Каменная церковь с каменной же колокольней построена в селе Черкасском в 1827 году взамен старой, деревянной, на средства местного помещика, представителя древнего дворянского рода, действительного тайного советника Сергея Семеновича Уварова (1786-1855), крестника Екатерины II, президента Российской Академии наук (1818-1855), директора департамента мануфактур и внутренней торговли Министерства Внутренних дел, будущего Министра Народного Просвещения (183301846), одного из образованнейших людей своего времени, поэта, ученого, члена литературного кружка «Арзамас» и друга В.А. Жуковского.
Каменный пятиглавый с колоннами Знаменский храм «с таковой же колокольней», был выстроен в господствовавшем тогда стиле русского классицизма. Храм был теплым и крепким, и был довольно обширным. «Настоящий храм от трапезы был отделен аркой... Иконостасы в храме расположены по прямой линии. Главный иконостас простирается до верху и состоит из икон двух неодинаковых по времени и достоинству работ. Иконы нижнего яруса хорошей академической работы, заказаны были графом Уваровым в Петербурге. Престолов в храме было три: в настоящей церкви в честь Знамения Божия Матери, в правом приделе – во имя Святых Чудотворцев и Безсребренников Косьмы и Дамиана и в левом приделе во имя Вознесения Господня.»
После октябрьской революции церковь оставалась действующей до 1929 года. Закрыли ее в начале 30-х годов, использовали как склад. Затем здание было заброшено и частично разрушено.
С середины 1997 года в храме начались ремонтно-восстановительные работы, проводившиеся военными строителями Военно-Строительного управления под руководством генерала В. Якимкина. Один их сельчан принес в дар небольшой колокол. Жертвовали жители села Черкасское и святые образа, по утверждению старожилов, находившиеся когда-то в храме.