Бригада была сформирована на основании приказа НКО № 0510 от 23 июня 1942 года, как 106-я танковая бригада. Формирование бригады проходило в период с 15 марта по 18 июля 1942 года в городе Северодвинске Челябинским УАБТЦ Уральского военного округа.
Приказом НКО СССР № 0404 от 26 июля 1943 года 12-й танковый корпус был преобразован в 6-й гвардейский танковый корпус, входившей в него 106-й танковой бригаде также было присвоено почётное звание «Гвардейская». Новый войсковой номер 53-я гвардейская танковая бригада был присвоен директивой ГШ КА № орг/3/138087 от 15 августа 1943 года.
